Zips del Conocimiento - Esclerosis Múltiple

Lluís CompteE-Barcelona Europa www.compte.catwww.lluiscompte.eu www.gaem-bcn.org
IMPLICADAS EN LAS CÉLULAS 'DEFENSIVAS'
Descritas las primeras alteraciones genéticas relacionadas con la esclerosis en 30 años
Se trata de dos reguladores clave en el funcionamiento del sistema inmunológico MARÍA VALERIO
MADRID.- Desde que la esclerosis múltiple se describió por primera vez en el año 1868, los científicos han tratado de desentrañar la compleja maraña de factores genéticos y ambientales que causan este trastorno neurodegenerativo. Esta semana, un consorcio internacional ha logrado descubrir dos genes que podrían explicar la susceptibilidad a esta enfermedad.

El descubrimiento, que publican simultáneamente dos de las principales revistas científicas del mundo, 'The New England Journal of Medicine' (NEJM) y 'Nature Genetics', supone el primer avance genético en más de 30 años para conocer las raíces de la esclerosis, la enfermedad del sistema nervioso central más frecuente en adultos jóvenes. El descubrimiento, confirmado en varios grupos de población diferentes, ha sido posible gracias a la colaboración de varias universidades estadounidenses y europeas y ha contado con la colaboración de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple de EEUU.

La esclerosis múltiple es un trastorno autoinmune que se caracteriza por un progresivo deterioro neurológico, debilidad muscular, problemas de equilibrio y de coordinación... Por causas no muy bien conocidas todavía, el propio sistema inmunológico del individuo ataca a la sustancia que recubre las fibras nerviosas (mielina), lo que entorpece la capacidad de los nervios para transmitir las órdenes procedentes del cerebro.

En 1970, los investigadores descubrieron que la enfermedad tenía relación con una determinada región del genoma situada en el cromosoma 6. Se trata de los antígenos leucocitarios humanos (del inglés, HLA), una especie de 'etiquetado' en la superficie de las células que sirve para diferenciar el material genético propio del extraño. Sin embargo, aunque este hallazgo permitió comprender mejor la raíz genética de la esclerosis, sólo explica una parte de su componente hereditario y existían fuertes sospechas de que otros elementos del ADN podrían interactuar para dar origen a la aparición de la enfermedad.

Descubrimientos paralelos
Para llegar a las conclusiones que se acaban de conocer ha hecho falta estudiar el código genético de más de 20.000 pacientes e individuos sanos de EEUU y Europa en varias investigaciones independientes entre sí. Los científicos rastrearon este material en busca de pequeñas alteraciones del ADN denominadas SNP, polimorfismos de un solo nucleótido, la variación genética más frecuente entre individuos.

Los estudios detectaron relación entre la esclerosis y dos genes que codifican receptores de interleuquina, unas proteínas que ejercen una labor de 'antena' en la superficie de las células del sistema inmunológico. "Se trata de los primeros genes que no son del sistema HLA y están relacionados con la patología", asegura Pericak-Vance, uno de los investigadores. "Esto nos ofrece nuevas pistas para comprender la biología de la enfermedad y podría ayudar al desarrollo de futuros tratamientos".

Los genes alterados en las personas con esclerosis eran IL7R-alpha y el IL2R-alpha, que regulan la acción de las células T defensivas que 'patrullan' el organismo en busca de patógenos extraños. Ambos ya habían sido estudiados por su implicación en la diabetes tipo 1 y en otras enfermedades autoinmunes. Estos polimorfismos, según los investigadores, elevarían hasta el 20%-30% el riesgo de un individuo de desarrollar la enfermedad; un porcentaje que, sumado a la acción de ciertos factores externos y otros genéticos aún desconocidos podrían suponer una enorme carga de riesgo.

Interacción de varios genes
Una idea que subraya con cautela un editorial publicado en NEJM sobre este tema. "Hay que recordar que el incremento del riesgo al que contribuyen IL2RA e IL7RA es muy bajo, lo que significa que deben seguir buscándose otras variantes genéticas", asegura Leena Peltonen, de la Universidad de Helsinki (Finlandia). "Teniendo en cuenta que los SNP de estos dos genes se dan con frecuencia en la población general (con una frecuencia de hasta el 70%), su presencia por sí sola no puede ser un factor de riesgo determinante para esta enfermedad".

De hecho, este amplio análisis genético permitió detectar hasta una docena de otros genes que podrían estar relacionados de alguna manera con la esclerosis, aunque en estos casos la relación fue mucho menos contundente y serán necesarias nuevas investigaciones para conocer en profundidad su función. Los autores insisten precisamente en que la gran cuestión que despiertan estos hallazgos genéticos tiene más que ver con la interacción y la contribución de varias alteraciones simultáneamente que por el papel que pueda desempeñar un único gen por sí solo.

"Estos descubrimientos han sido posibles gracias a la persistencia, una estrategia de búsqueda inteligente y nuevas tecnologías que no han estado disponibles hasta hace muy poco", se felicitaba una de las investigadoras que ha participado en el consorcio, Ursula Utz, especialista de los Institutos Nacionales de Salud de EEUU. "Ilustran el poder de la colaboración", añade por su parte Adrian Ivinson, coautor de una de ellas, "individualmente ninguno de nosotros hubiese podido completar una empresa de esta escala. Este consorcio internacional ha permitido llevar a cabo la búsqueda más exhaustiva de factores de riesgo de la esclerosis jamás publicada. Y esto es sólo el principio".

Fuente: Enlace

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Identificadas nuevas variantes genéticas que incrementan el riesgo de desarrollar esclerosis múltiple

Artículos aparecidos en "The New England Journal of Medicine" y "Nature Genetics" constituyen importantes avances en el conocimiento de la enfermedad

Jano Online
30/07/2007

Las ediciones electrónicas de "The New England Journal of Medicine" y "Nature Genetics" han publicado este fin de semana la identificación de genes asociados al riesgo de desarrollar esclerosis múltiple.

Por un lado, científicos del Duke's Center for Human Genetics (Estados Unidos) afirman haber descubierto un gen que representa el mayor avance genético en 30 años sobre esta enfermedad del sistema nervioso central. Hasta ahora, sólo se habían identificado genes asociados a la esclerosis múltiple en una región del cromosoma 6, concretamente en el complejo mayor de histocompatibilidad. Sin embargo, este nuevo gen se ha hallado en el cromosoma 5 y se relaciona con una mayor susceptibilidad de desarrollar la enfermedad.

Los autores comentan que los factores genéticos conocidos sólo explicaban la mitad de los casos. La nueva variante genética incrementa el riesgo de desarrollar esclerosis múltiple en un 30%. Está implicada en la producción del receptor alfa de la interleucina 7 (IL-7R), un receptor crucial para el desarrollo y crecimiento de células claves del sistema inmunitario.

A juicio de los autores, la investigación de la función alterada de dicho receptor permitirá conocer mejor los mecanismos implicados en el desarrollo de la enfermedad y, tal vez, conducirá a mejores tratamientos y a la identificación de nuevas dianas terapéuticas.

En el estudio de "The New England Journal of Medicine" se habla de varias variantes genéticas asociadas a la esclerosis múltiple, entre ellas la citada en el estudio de "Nature Genetics". El artícul* está firmado por representantes de un gran consorcio internacional de científicos clínicos y genetistas que han investigado durante años, de forma exhaustiva, las bases genéticas de la enfermedad, analizando 931 grupos de muestras de ADN de pacientes afectados y de sus padres, así como de controles sin la enfermedad, en busca de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP).

La investigación ha confirmado la influencia de factores genéticos en el complejo mayor de histocompatibilidad, identificando algunas variantes no conocidas hasta ahora que también están asociadas a la esclerosis múltiple. Por ejemplo, señalan que una de las regiones contiene el gen del receptor de la interleucina 2 (IL-2), que ha sido relacionado en otros estudios con otras dos enfermedades autoinmunes: la diabetes tipo 1 y la enfermedad tiroidea autoinmune.

Por otro lado, señalan que otra región contiene el receptor de la IL-7 –citado en el artícul* de "Nature Genetics"-, y comentan que esta proteína controla la actividad de los linfocitos T reguladores. En opinión de las investigadores, este receptor y su interacción con dichos linfocitos se convertirán en un foco central de la investigación de la esclerosis múltiple.

New England Journal of Medicine 2007;10.1056/NEJMoa073493

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Webs Relacionadas

Nature Genetics 2007;doi:10.1038/ng2103
Nature Genetics
Duke Center for Human Genetics
New England Journal of Medicine